『沈默的基因』RNAi在皮膚保養的應用－Stone說保養

這一期C&T雜誌的封面主題赫然出現『Gene-silencing
for Skin benefits』，著實嚇了我一跳，記得當初念研究所的時候，基因沈默技術才剛開始沒多久，自從1998年首次發表以來，RNAi (RNA interference)這個基因沈默的技術就為分子生物帶來一場革命！（啊！這樣就不小心透露我的年齡拉！）而過去只應用在分子生物與病毒及癌症醫療研究的基因沈默技術，現在居然也應用在皮膚保養上了！！

不過到底什麼是RNAi基因沈默技術呢？簡單來說，就是運用一個小片斷的siRNA(Small
interfering RNA)，在細胞中將某一個基因表現的mRNA鎖定促使它分解，然後那個基因自然就不會表現，就是沈默的基因了。非常的簡單，對嗎？分子生物一向都是這樣的，說者容易，聽者模糊，行者困難，真的需要想像力豐富的人去研究。

（關於DNA與基因的基本解說請參考之前的文章http://tw.myblog.yahoo.com/stone-care/article?mid=96&prev=100&l=a&fid=15
）

一個簡單的比喻先讓大家瞭解甚麼是DNA,mRNA與RNAi的關係。有一個只會中文的廚師要做菜，他手上只有英文的食譜(DNA)，因為看不懂，就請人翻譯成中文(mRNA)，於是他就能夠依照中文的食譜(mRNA)來做出好吃的菜(蛋白質,酵素等)，而siRNA就是可以專門摧毀掉某一本食譜的武器，例如摧毀中文東坡肉食譜的siRNA，這個廚師就作不出來東坡肉了，我們就說東坡肉這個基因沈默了，於是我們可以控制要讓甚麼菜不要上桌
(說著說著肚子還真的餓了)。

這樣大家應該有基本的瞭解了，那麼這樣的技術如何應用到皮膚保養呢？在這篇文章中提到在皮膚美白的領域已經有成功的案例了。皮膚變黑或斑點的產生主要是因為黑色素melanin被大量製造，其中生產黑色素的關鍵酵素就是知名的酪胺酸酵素(Tyrosinase)，在這個案例中，研究者的目標是針對調控Tyrasinase基因的轉錄因子MITF(Microphthalmia-associated transcription factor)，MITF能加速酪胺酸酵素的生產，而研究者使用針對MITF的siRNA來讓MITF基因沈默，就能減少酪胺酸酵素，進而減少黑色素，結果顯示，三個月的治療下，90%以上的斑點都能有效減少，並且一個月內就能看到明顯效果。

而這樣的技術未來也可以應用在抗老方面，例如讓玻尿酸分解酵素(Hyaluranidase)的基因沈默，可以應用在減少皺紋，類似玻尿酸注射的效果。

因此這個技術看來潛力無窮，我們只要知道造成肌膚問題的關鍵基因，我們就可以設計治療它的siRNA，最棒的是，依照目前的測試來看，幾乎沒有細胞毒性，也就是說基因沈默技術可以達到藥的效果，卻沒有藥的副作用，例如治療色斑如果以siRNA來取代有細胞毒性的Hydroquinone不是好多了嗎？

但這個技術另有一個很大的重點是：siRNA必須進入到細胞內才能發揮作，在實驗室裡面比較容易達成，實際使用在皮膚上必須先穿過表皮的脂質屏障，還要再穿越角質細胞的細胞膜進入到細胞內才能作用，難度確實很高，一般大家使用的微脂囊Liposome對於siRNA的傳遞效率不是很好，因此後來一些研究者分別使用了最新的傳輸技術才讓效果提升。

文章中提到兩項新技術：

1.利用奈米金粒子與siRNA形成球狀複合體，在動物實驗中確實能讓Epdermal Growth Factor Receptor基因沈默，未來可應用在治療癌症。